恩曲替尼是一种选择性的、可口服的、有CNS活性的靶向ALK、ROS1和NTRK基因融合的TKI。恩曲替尼可通过与腺苷三磷酸(ATP)竞争结合位点来发挥抑制剂酶催化活性,从而达到抑制肿瘤细胞的治疗目的,可用于治疗NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤,并且其抗肿瘤活性已经在小鼠、人类肿瘤细胞系和异种移植肿瘤模型中被证实。
I/Ⅱ期恩曲替尼临床试验(ALKA-372-001,STARTRK-1、STARTRK-2)[1],其中54例从未接受过TRK靶向治疗的NTRK基因融合阳性NSCLC实体瘤患者的中位无进展生存期(PFS)为11.2个月,客观缓解率(ORR)为57%[4例完全缓解(7% )、27例部分缓解(50%)]; 10例NTRK基因融合阳性 NSCLC患者的ORR为70%[1例完全缓解( 10% )、6例部分缓解(60% )]，由此可见恩曲替尼的效果是十分不错的。